胰腺癌被称为“癌中之王”,是一种恶性程度很高,死亡率极高的消化道恶性肿瘤,其约90%为起源于腺管上皮的导管腺癌。苹果创始人乔布斯、前国务院副总理黄菊、世界歌王帕瓦罗蒂等我们所熟知的人物都因此病去世。且其发病率和死亡率近年来明显上升,5年生存率<1%,3/4的人从确诊到死亡仅一年


是什么导致胰腺癌如此凶险?一方面是因为胰腺癌难以发现,发现时多是晚期;另一方面是因为治疗效果不佳。因此有效的早期筛查、疗效和疾病进展监测对于胰腺癌的治疗至关重要。


浙江大学医学院附属第一医院肝胆胰外科课题组最新研究结果显示:CSV阳性间质型CTC可以有效辅助胰腺癌化疗和手术疗效监测,同时可作为监测手术后胰腺癌疾病进展及患者预后评估的手段该研究成果已经发表在Cancer Lett.杂志(影响因子6.491)。



本研究使用杭州华得森生物技术有限公司CytoSorter®循环肿瘤细胞检测系统,结合基于细胞表面波形蛋白(Cell Surface Vimentin, CSV)的间质型CTC富集检测试剂,高效完成胰腺导管腺癌(PDAC)外周血中CTC的分选和鉴定,共146例样本。

相较于传统的上皮性肿瘤细胞标记物(EpCAM),基于细胞表面波形蛋白(CSV)的PDAC循环肿瘤细胞(CTC)富集检测效率更高。CellSearch EpCAM CTC捕获系统对于PDAC患者CTC的检出率只有6-30%,CytoSorter CSV CTC捕获系统的检出率可达76%之高



CSV间质型 CTC可辅助胰腺癌早期筛查


本研究以CTC数量2为阈值,CSV阳性间质型CTC在PDAC、良性胰腺癌(IPMN)及健康人的阳性率分别为65%25%和0%,CSV阳性间质型CTC检测可明显地区分PDAC患者和健康人,这为CTC辅助胰腺癌早期筛查奠定了一定的液体活检基础。(图1)


图1:胰腺导管腺癌患者、良性胰腺癌患者及健康人外周血中CTC情况及阳性率




CSV间质型CTC可作为PDAC临床诊断的生物标志物


主要有以下几个发现:

(1)在进行手术后,PDAC患者大多有大幅度的CSV阳性间质型CTC数目降低。(图2A)

(2)在进行化疗后,疾病好转以及肿瘤缩小的患者CTC数目降低或维持不变;而疾病进展的患者,其CSV阳性间质型CTC数目显著增加。(图2C)

(3)相对于CSV阳性间质型CTC未检出或只检出1顆的患者,CTC检出超过2颗的PDAC患者通常有较晚期的疾病。且术前有较多CSV阳性间质型CTC的患者有较短的无复发生存期。(图2D)

(4)相对于局部病灶的PDAC患者,有转移性病灶的PDAC患者CSV阳性间质型CTC更多。此外,CSV阳性间质型CTC计数与进行切除术的PDAC患者的肿瘤负担变化相关。(图3)


                                                        图2 (A)接受手术的患者术前和术后外周血中CTC情况

                                                       (B)外周血和门静脉血中CTC情况

                                                       (C)进行化疗的患者化疗前后外周血中CTC情况

                                                       (D)术前外周血中CTC大于等于2颗与小于2颗的患者无复发生存期情况

图3 有转移与无转移的PDAC患者外周血中CTC情况





CSV间质型CTC联合CA19-9检测可增加诊断效力


本研究还显示CSV阳性间质型CTC检测与CA 19-9检测的联合使用可大幅增加对PDAC患者的诊断效力 (AUC=0.968)。




综上,杭州华得森生物CytoSorter® 循环肿瘤细胞检测系统可以用于肿瘤临床诊断,CSV阳性间质型CTC检测对于胰腺癌患者化疗疗效和疾病进展监测,具有一定的临床诊断指导价值。CSV阳性间质型CTC的富集可让临床工作者更深入了解CTC在PDAC上的生物学和临床意义。


参考文献:

Wei T, Zhang X, et al. Vimentin-positive circulating tumor cells as a biomarker for diagnosis and treatment monitoringin patients with pancreatic cancer[J]. Cancer Lett. 2019 Mar 21. pii: S0304-3835(19)30165-X. doi: 10.1016








2019年04月15日

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辅助胰腺癌治疗新手段——CSV实现间质型CTC检测

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